Hauptcharaktere
Lucas Eugene Scott ist der Sohn der allein erziehenden Mutter, Karen, die von Dan Scott verlassen wurde, als sie mit Lucas schwanger war. Lucas wuchs ohne seinen Vater auf, seine Mutter musste zum anderen die finanzielle Versorgung der beiden gewährleisten. Trotz all dieser Schwierigkeiten besteht zwischen den beiden eine sehr starke Bindung. Lucas’ beste Freundin ist Haley, mit der er seit seiner frühen Kindheit befreundet ist. An der Tree Hill High School kümmert sich Lucas stets um seine eigenen Angelegenheiten und nicht um seine Beliebtheit oder seinen Ruf. Nach der Schule spielt er meist mit seinen Freunden Basketball. Doch als Lucas in das Basketballteam der Schule aufgenommen wird, verändert sich sein Leben entscheidend. Er trifft nun häufiger auf seinen Vater, der ihn nicht anerkennt, und lernt seinen Halbbruder Nathan näher kennen. Dieser erschwert ihm den Einstieg in das Team. Doch Lucas gibt nicht auf und kämpft für seine Akzeptanz. Im Verlauf der Serie verbessert sich das Verhältnis zwischen Nathan und Lucas zunehmend. Er ist wie Dan Herzkrank.
Nathan Royal Scott ist Dans zweiter Sohn und Lucas’ jüngerer Halbbruder. Im Gegensatz zu Lucas wuchs Nathan mit beiden Elternteilen auf, genoss immer soziale Anerkennung und materiellen Wohlstand. Mit seinem Vater teilt er die Liebe zum Basketball. Er zählt zu den beliebtesten Schülern auf der Tree Hill High School und führt eine Beziehung mit der Cheerleaderin Peyton. Als Lucas in das Basketballteam aufgenommen wird, beginnen die Rivalitäten der Halbbrüder. Lucas scheint sich für Peyton zu interessieren und strebt eine Position im Team an. Nathan versucht daher, Lucas aus dem Team zu ekeln. Später merkt er jedoch, dass nicht Lucas sein Problem ist, sondern sein Vater Dan, der permanent seinen Ehrgeiz auf ihn überträgt. Später wird er zum Baketballstar in der NBA. Am Ende der 1. Staffel heiraten Nathan und Haley und trotz einiger Probleme auf Grund von Haleys Karriere im Musikgeschäft finden die beidem wieder zusammen und bekommen am Ende der 4. Staffel ihren Sohn James Lucas Scott.
Peyton Elizabeth Sawyer-Scott lebt mit ihrem Vater zusammen. Ihre Mutter starb, als sie noch ein Kind war. Sie ist Cheerleader für das Basketballteam der Schule und die Freundin von Lucas Scott. Zwischen den beiden kommt es im Verlauf der Serie zu Spannungen, die letztendlich zur Trennung führen. Peyton stellt sich nicht als der typische Cheerleader dar. Zum einen zeigt sich dies durch ihren Musikgeschmack und zum anderen durch ihre künstlerische Ader, in Form von Zeichnungen, in denen sie fast immer kürzlich Erlebtes verarbeitet. Ihre beste Freundin ist Brooke Davis. Im Verlauf der Serie erfährt sie, dass sie adoptiert wurde und ihre leibliche Mutter noch lebt. Am Ende der 6. Staffel bekommt sie ihr Baby mit Lucas Scott und sie verlassen Tree Hill, zusammen mit ihrem Kind.
Haley Bob James-Scott ist die beste Freundin von Lucas. Beide wuchsen zusammen auf. Sie arbeitet im Café von Lucas' Mutter und singt gerne. Als Lucas in das Basketballteam der Schule aufgenommen wird, findet sie mehr Beachtung unter ihren Mitschülern. Unter anderem freundet sie sich mit Peyton und Brooke an und lernt Lucas' Halbbruder Nathan näher kennen, den sie später auch heiratet. Im Verlauf der Serie stellt sich heraus, dass Haley eine talentierte Sängerin ist. Sie geht mit Chris Keller auf Tour, was die Beziehung von Nathan und Haley stark beeinträchtigt. Am Ende der 3. Staffel erneuern die beiden ihr Ehegelöbnis. Haley und Nathan bekommen einen Sohn.
Daniel „Dan“ Scott war in seiner Schulzeit ein erfolgreicher Basketballspieler. Durch finanzielle Unterstützung seiner Frau konnte er ein Autohaus eröffnen. Zu seinem älteren Bruder, Keith, hat er keine gute Beziehung und setzt Nathan sehr unter Druck, was die Beziehung zwischen beiden negativ beeinflusst. Dan und Deb trennen sich im Verlauf der Serie, doch aufgrund eines Herzinfarkts von Dan fühlt sie sich verpflichtet bei ihm zu bleiben. Später kandidiert er erfolgreich für das Amt des Bürgermeisters und überlebt einen Mordanschlag. Dan beginnt zu glauben, dass Keith dafür verantwortlich ist und erschießt ihn. Als Deb ihm jedoch offenbart, dass sie ihn töten wollte, plagt ihn ein schlechtes Gewissen und er versucht seine Beziehung zu Karen zu verbessern, die von Keith schwanger wurde.
Brooke Penelope Davis ist die Choreographin und Leiterin der Cheerleader. Sie genießt ihre Beliebtheit und zeigt keine Hemmungen, ihre Attraktivität einzusetzen. Brookes beste Freundin ist Peyton. Als sie Lucas kennen lernt, zeigt sich, dass sie nicht nur eine oberflächliche Cheerleaderin ist, sondern auch andere Seiten besitzt. Sie verliebt sich in Lucas und beide werden ein Paar. Brooke wird später zur Schülersprecherin gewählt und sieht sich auch mit dem finanziellen Kollaps ihrer Eltern konfrontiert. Sie wird nach ihrer On-Off-Beziehung zu Lucas Designerin des Labels "Clothes over Bros". Dies erweist sich in in der 5. Staffel als erfolgreiches Großunternehmen.
Marvin „Mouth“ Leonardo McFadden ist einer von Lucas' besten Freunden. Er kommentiert unter anderem die Spiele der 'Ravens'. Zu Brooke entwickelt sich im Lauf der Zeit eine gute Freundschaft.
Deborah „Deb“ Helen Lee Scott ist die Ehefrau von Dan und die Mutter von Nathan. Dan und Deb sind seit ihrer College-Zeit zusammen. Auf den ersten Blick erscheint die Ehe der Scotts in bester Ordnung. Als Lucas jedoch Mitglied in Nathans Basketballteam wird, erkennt sie, wie schlecht ihr Mann ihn behandelt. Deb ist auch entsetzt über die Art, in der Dan Nathan unter Druck setzt. Deb freundet sich später mit Dans Ex-Freundin Karen an, was Dan missbilligt. Als es keine Anzeichen der Besserung in der Ehe der beiden gibt, will sich Deb von Dan scheiden lassen und wirft ihn aus dem Haus, kehrt jedoch nach seinem Herzinfarkt zu ihm zurück.
Antwon „Skills“ Taylor zählt wie Mouth zu Lucas’ besten Freunden. Skills gehört zu denen, die immer mit Lucas Basketball spielten, bevor er Mitglied in der Schulmannschaft wurde. In der 5. Staffel ist auch er zurück in Tree Hill und Assistenz-Coach der Ravens.
Rachel Virginia Gatina wird in der dritten Staffel zur stärksten Konkurrentin von Brooke. Sie versucht nicht nur Lucas, sondern auch die Führung über das Cheerleader-Team zu gewinnen. Sie freundet sich außerdem auch mit Marvin „Mouth“ an. In Staffel 4 verstehen sich Brooke und Rachel immer besser und werden Freundinnen. In der siebten Staffel heiratet sie Daniel 'Dan' Scott.
Brian "Whitey" Durham ist der Basketball-Coach der Tree Hill Ravens. Auf Rat von Keith holt er Lucas in das Team. Sein größter Traum ist der Gewinn der State Championship. Der Clique rund um Lucas und Nathan steht er stets mit väterlichen Ratschlägen zur Seite und muss manchmal auch die Fronten klären – vor allem zwischen den beiden Halbbrüdern.
Keith Alan Scott ist der ältere Bruder von Dan. Jedoch hat er mit ihm kaum Gemeinsamkeiten. Im Gegensatz zu Dan hat er sich um Lucas und Karen gekümmert, als diese von Dan schwanger war und von ihm verlassen wurde. Keith verheimlicht Karen allerdings, dass er seit Jahren in sie verliebt ist. Beide waren zwar nie ein Paar, für Lucas ist Keith allerdings wie ein Vater. Er besitzt eine Autowerkstatt, in der er bei Reparaturen oft Hilfe von Lucas erhält. Sein Beruf ist Anlass für Dan, sich über seinen Bruder lustig zu machen. Das Verhältnis der beiden ist sehr angespannt, obwohl Keith sich immer bemüht, den Umgang mit seinem Bruder zu verbessern. In der dritten Staffel kommt er mit Karen zusammen. Karen macht ihm sogar einen Heiratsantrag, aber noch vor der Hochzeit wird er von Dan umgebracht, als er versucht den Amoklauf an der High School zu beenden.
Karen Roe ist Mutter von Lucas. Als sie auf der High School schwanger wurde, verließ Dan sie. Sie musste ohne College-Abschluss auskommen und für Lucas und sich aufkommen. Durch die harten Jahre hat Karen zu ihrem Sohn eine sehr enge Verbindung aufgebaut. Bei seiner Erziehung wurde sie stets von Dans Bruder, Keith, unterstützt. Als Karen herausfindet, dass Lucas ins Tree Hill Basketballteam aufgenommen wurde, ist sie darüber nicht glücklich. Sie ermutigt ihn jedoch beizutreten, als sie erkennt, was für Möglichkeiten dadurch für ihren Sohn entstehen können. Durch Lucas’ Aufnahme in das Team lassen sich Kontakte mit Dan nicht vermeiden. Karen hat zunächst Angst davor, ihn bei den Spielen ihres Sohnes sehen zu müssen. Bald wird ihr jedoch klar, dass sie genug Stärke besitzt und Dan ihr nichts anhaben kann.
James Lucas Scott ist der Sohn von Nathan und Haley. Seine Patentante ist Brooke und sein Patenonkel ist Lucas. Haley bekommt ihre Wehen, während sie ihre Rede auf der Abschlussfeier vorträgt. Nach dem vierjährigen Zeitsprung ist er 4 Jahre alt und kommt sehr gut mit den Freunden seiner Eltern und seinem Onkel Lucas aus. Insbesondere versteht er sich mit Skills. Er vergöttert seinen Vater auch nachdem dieser wegen seiner Verletzung einige Zeit sehr depressiv ist. Im Verlauf der 5. Staffel bekommt er eine Nanny, die sich kurze Zeit später in Nathan verliebt und Jamie als ihren eigenen Sohn ansieht. Sie schafft es während einer Hochzeit, Jamie zu entführen. Er wird aber von Dan gerettet. Außerdem freundet er sich mit Quentin an, einem Schüler von Haley.
Sawyer Brooke Scott ist die Tochter von Lucas und Peyton. Peyton wurde kurz nachdem sie wieder mit Lucas zusammengekommen ist, schwanger und obwohl das eine Risiko-Schwangerschaft war, entschied sich Peyton für das Baby. Peyton wollte noch vor der Geburt ihrer Tochter, und ihrem möglichen Tod, mit Lucas heiraten. Nach der Hochzeit wird Sawyer geboren, während Peyton zunächst noch im Koma ist. Nachdem Lucas sie anfleht wieder aufzuwachen, um ihrer Tochter einen Namen zu geben, wacht sie auf und sagt ihm, dass sie Sawyer heißt. Als Brooke später bei ihr zu Hause ist, um Sawyer zu besuchen, erzählt Peyton ihr, dass sie Sawyer Brooke Scott heißt, womit sie das zweite Kind in One Tree Hill ist, das den Nachnamen und den Vornamen des besten Freundes der Mutter als Namen hat. Am Ende der 6.Staffel verlässt sie mit ihren Eltern zusammen Tree Hill.
Clayton Evans ist neu in der 7. Staffel und ist der Sportagent von Nathan und seine Frau Sara ist gerstorben. Er verliebt sich in Quinn und fängt eine Beziehung mit ihr an.
Quinn James ist Haleys Schwester und taucht in der 7. Staffel auf. Sie kommt nach Tree Hill und es sieht so aus, als hätten sie und die Familie Scott schon immer sehr engen Kontakt. Quinn hat, genau wie Haley, sehr früh geheiratet will sich allerdings von ihrem Mann David wieder scheiden lassen. Sie fängt eine Beziehung mit Nathans Sportagent Clay an.
Nebencharaktere
Tim Smith ist Nathans bester Freund. Mit seiner tollpatschigen Art bringt er sich des Öfteren in Schwierigkeiten. Er ist ebenfalls Mitglied des Basketballteams. Er ist mit Bevin Evan Mirskey verheiratet und sie haben eine Sohn, der Nathan heißt.
Jake Jagielski ist im gleichen Basketballteam wie Nathan und Lucas. Er hält sich aus den Intrigen heraus, die Nathan gegen seinen Halbbruder plant. Jake hat eine kleine Tochter und Lucas ermutigt ihn, öffentlich zu ihr zu stehen. Jake und Peyton werden zu guten Freunden. Überschattet wird dies jedoch durch das Wiederauftauchen von Jennys leiblicher Mutter, Nikki. Da Jake verhindern möchte, dass sie das Sorgerecht für Jenny bekommt, flüchtet er mit ihr aus Tree Hill.
Felix Taggaro ist Brookes Nachbar und beide werden schließlich ein Paar. Besonders mit Lucas hat er etliche Differenzen, da sich dieser mit seiner Schwester Anna einlässt.
Andy Hargrove ist ein junger Professor und leitet einen College-Kurs, an dem Karen teilnimmt. Die Beiden führen später eine Beziehung.
Ian Banks nennt sich zunächst Derek Sommers und gibt sich somit als Peytons Bruder aus, entwickelt sich aber zu einem psychopathischen Stalker der Peyton, Lucas und Brooke psychisch und physisch attackiert.
Carrie fängt zunächst bei Nathan und Haley auf Haleys Bitte hin als Nanny für Jamie an, entwickelt jedoch dann ein Interesse daran Nathan und Haleys Ehe zu zerstören, entführt dann auch Jamie. Dieser wird jedoch von Dan gerettet. Carrie scheint zunächst verschwunden, fährt dann jedoch Dan mit einem Auto an, foltert ihn und plant wie sie Jamie wieder entführen kann, dieser Plan wird jedoch von Dan, Deb, Haley und Jamie nach einem langen Kampf vereitelt.
Taylor James ist die große Schwester von Haley. Sie taucht in der 2. Staffel auf. Taylor kommt Nathan bekannt vor und später fällt ihm auf, dass Taylor die Erste war, mit der er geschlafen hat. Taucht in der 7. Staffel wieder auf und ist kurzzeitig mit dem Ex-Mann ihrer Schwester Quinn zusammen.
Katie Ryan ist eine Profi-Tennisspielerin. Sie taucht in der 7. Staffel auf. Clay, der sich als ihr Sportagent zur Verfügung stellen möchte, sucht sie auf und erkennt dass sie eine verblüffende Ähnlichkeit mit seiner verstorbenen Frau Sarah hat. Katie, die Clays schockiertes Verhalten aufgrund der Ähnlichkeit falsch deutet, entwickelt sich zu einer psychisch gestörten Stalkerin. Sie entwickelt große Hassgefühle gegenüber Quinn, die mit Clay zusammen ist und auch Clay selbst, der sie immer zurückweist. Dieser schafft es auch nach einem Gespräch mit ihr, sie zur Aufgabe zu bewegen, damit sie die Hilfe bekommt die sie benötigt. Jedoch kehrt Katie wieder zurück und schießt beide, Clay und Quinn, mit einer Waffe nieder und lässt die beiden zum Sterben zurück.
